吕蒙和周瑜作为吴国核心武将，组合强度较高，尤其在法刀体系和都督队中表现突出。吕蒙自带战法白衣渡江能有效克制依赖普攻的武将，并提供稳定的策略伤害，而周瑜的火势风威或衔命建功则能补充输出或提供控制效果。两者搭配时，通常以神兵天降、大赏三军等增益战法为核心，确保前三回合的爆发能力。吕蒙推荐携带反计之策、道行险阻或绝水遏敌，周瑜则根据版本选择浑水摸鱼、神兵天降或指挥类战法。
在阵容构建上，传统都督队由吕蒙、周瑜、陆逊组成，但若缺少陆逊，可用灵帝、甘宁等武将替代。吕蒙通常担任前锋或中军，利用白衣渡江限制敌方普攻，周瑜作为辅助或副输出，需保证速度高于吕蒙以优先释放增益战法。若使用XP周瑜，需注意其步兵属性导致的速度劣势，需通过加点或宝物弥补。灵帝、吕蒙、周瑜组成的平民法刀队也是常见选择，灵帝提供稳定输出，吕蒙和周瑜则负责控制和补伤。
吕蒙的反计之策能有效克制主动战法队伍，而绝水遏敌则针对回复型阵容。周瑜若携带浑水摸鱼可增强控制能力，配合神兵天降能大幅提升队伍爆发。宝物方面，吕蒙优先选择玄铁剑·承影等谋略加成装备，周瑜则可使用子母刀·别鸣或棕竹扇·仁风以提高生存或辅助效果。需注意战法发动顺序，确保周瑜的速度快于吕蒙，从而让白衣渡江享受到神兵大赏的加成。
因此需根据对手阵容灵活调整，例如在面对法系队伍时，可让吕蒙携带绝水遏敌降低敌方回复能力。XP周瑜的衔命建功需搭配持续性伤害武将（如黄月英、灵帝）才能最大化效果，而传统周瑜则更注重控制。吕蒙和周瑜的搭配兼顾输出与生存，是当前版本中较为稳定的组合之一。
