游戏初始阶段会进入序章任务，玩家将操控三名主角中的迈克尔和崔佛参与一场银行抢劫。这段剧情采用倒叙手法，通过九年前的抢劫案引入角色背景。任务开始时需跟随系统提示完成基础操作教学，包括移动、射击和掩体使用。抢劫过程中需注意人质控制，进入银行柜台后使用手机引爆炸药。随后进入枪战环节，需利用掩体逐步推进至停车场，最终驾驶吉普车逃离现场。序章结束后时间跳转至现代，正式开启主线剧情。
现代剧情首先以富兰克林为主角展开，他在西门车行从事回收车辆工作。首个任务是与好友拉玛一同偷车，驾驶指定车辆时需注意跟随拉玛的路线，避免跟丢目标。遭遇警察后需甩开追捕，利用小巷或高速驾驶摆脱通缉星。完成任务后将车辆带回西门车行，随后富兰克林可自由活动。可探索住所功能，包括换装、存档和电视互动，但主线任务需继续前往地图标记点推进。
富兰克林的下一个任务是替西门追回被抵押的跑车，目标位于迈克尔的豪宅。任务要求潜行进入宅邸，需先击晕庭院内的园丁，再通过攀爬车辆翻越屋顶进入室内。进入车库后驾驶跑车离开，但途中迈克尔会现身并胁迫富兰克林将车开回西门车行。两人冲突后触发剧情，迈克尔与西门发生搏斗，任务结束。此阶段会解锁角色切换功能，玩家可轮流操控富兰克林和迈克尔推进后续剧情。
迈克尔的初期任务围绕家庭矛盾展开，包括处理儿子吉米的游艇纠纷和妻子阿曼达的外遇问题。任务其父其子需驾车前往码头解救被绑架的吉米，途中需注意车辆操控以避免翻车。完成救援后需将阿曼达的车辆完好送回豪宅，此阶段会引入更多角色互动和剧情线索。同时玩家可体验迈克尔的特殊能力子弹时间，在枪战中大幅提升射击精度。崔佛的首次登场任务位于沙漠地区，玩家需操控他完成毒品交易并应对突发冲突。任务强调近战格斗和载具追逐，需熟练使用崔佛的狂暴能力提升战斗力。完成交易后崔佛会与迈克尔重逢，触发两人之间的恩怨剧情。此阶段会开放更多地图区域，玩家可探索洛圣都的多样化环境。
